loading...

آشنایی با مسائل مربوط به پزشکی

بازدید : 325
23 بهمن 1399 زمان : 19:20

آلبندازول در تمام گونه ها بسیار سریع تحت متابولیسم عبور 1 قرار می گیرد ، به طوری که داروی بدون تغییر در پلاسما غیرقابل تشخیص است. بیشتر آن توسط سیتوکروم P450 اکسیداز (CYPs) و یک مونوکسیژناز حاوی فلاوین (FMO) در کبد به آلبندازول سولفوکساید (که به آن ریکوبندازول و اکسید آلبندازول نیز معروف است) اکسید می شود که بعدا کشف شد. تصور می شود که در انسان ، سیتوکروم P450 اکسیداز شامل CYP3A4 و CYP1A1 باشد ، در حالی که تصور می شود که آن در موش CYP2C6 و CYP2A1 باشد.

اکسیداسیون به آلبندازول سولفوکسید توسط FMO باعث تولید انانتیومرهای R (+) می شود ، در حالی که اکسیداسیون سیتوکروم ها و توسط برخی آنزیم های موجود در اپیتلیوم روده باعث تولید S (-) می شود. گونه های مختلف آنانتیومرهای R (+) و S (-) را در مقادیر مختلف تولید می کنند. انسان ، سگ و اکثر گونه های دیگر آنانتیومر R (+) بیشتری تولید می کنند (با نسبت AUC انسان 80:20). در مقایسه با آنانتیومر S (-) ، فعالیت R (+) دارویی بیشتر است ، در جریان خون بیشتر دوام می آورد ، در غلظت های بالاتر در بافت میزبان آلوده یافت می شود و در غلظت های بالاتر در خود انگلی نیز یافت می شود. برخی از آلبندازول ها نیز به طور عمده توسط CYP2J2 به هیدروکسی آلبندازول تبدیل می شوند.

برای انگلهای سیستمیک ، آلبندازول به عنوان یک پیش دارو عمل می کند ، در حالی که آلبندازول سولفوکسید به گردش سیستمیک می رسد و به عنوان ضد ضد التهاب واقعی عمل می کند. آلبندازول سولفوکسید قادر است از سد خونی مغزی عبور کرده و در 43٪ غلظت پلاسما وارد مایع مغزی نخاعی شود. توانایی آن برای ورود به سیستم عصبی مرکزی همان چیزی است که به آن امکان می دهد عصب سیستوسرکوز را درمان کند.

آلبندازول سولفوکسید توسط سیتوکروم P450 اکسیداز به آلبندازول سولفون غیرفعال تبدیل می شود ، تصور می شود شامل CYP3A4 و / یا CYP2C باشد. سایر متابولیت های غیرفعال عبارتند از: 2-آمینوسولفون ، ω-هیدروکسی سولفون و β-هیدروکسی سولفون. متابولیت های اصلی عمده که توسط انسان دفع می شوند:

متیل [5- (پروپیل سولفونیل-1H-بنزیمیدازول-2-یل)] کاربامات ،
[6-هیدروکسی 5- (n-propylsulfonyl) -1H-benzimidazole-2-yl]] carbamate متیل ،
[5- (n-propylsulfinyl) -1H-benzimidazole-2-yl]] carbamate متیل ،
5- (n-propylsulfonyl) -1H-benzimidazole-2-yl amine و
5- (n-propysulfinyl) -1H-benzimidazole-2-yl amine.
همچنین مشتقات جزئی سولفاته یا گلوکورونیدید هیدروکسیله شده جزئی وجود دارد. هیچ آلبندازول بدون تغییر دفع نمی شود ، زیرا خیلی سریع متابولیزه می شود.

در انسان ، متابولیت ها بیشتر از طریق صفرا دفع می شوند ، فقط مقدار کمی از طریق ادرار (کمتر از 1٪) و مدفوع دفع می شود. با این حال ، در نشخوارکنندگان ، 60-70٪ از متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شوند.

مانند همه بنزیمیدازول ها ، آلبندازول نیز هیچ اثر باقیمانده ای ندارد و بنابراین از محافظت مجدد در برابر آلودگی مجدد محافظت نمی کند.

تاریخ
آلبندازول ، که در سال 1975 ثبت اختراع شد ، توسط Robert J. Gyurik و Vassilios J. Theodorides اختراع شد و به شرکت SmithKline Corporation منصوب شد. این ماده در سال 1977 به عنوان داروی ضد عفونی کننده گوسفندان در استرالیا معرفی شد و در سال 1982 برای استفاده انسانی ثبت شد.

جامعه و فرهنگ
نام های تجاری
نام های تجاری عبارتند از: Albenza ، Alworm ، Andazol ، Eskazole ، Noworm ، Zentel ، Alben-G ، ABZ ، Cidazole ، Wormnil و غیره

هزینه
در رالی ، کارولینای شمالی ، هزینه تجویز نام تجاری حدود 800 دلار آمریکا و 540 دلار برای نسخه عمومی بود. شرکت دارویی Amedra پس از خرید حقوق دارو ، قیمت را افزایش داد ، به جای اینکه آن را همانطور که پیش بینی می شود ژنیکال کند ، افزایش دهد و انتقادات از طرفداران حقوق بیماران و رهبران حزب دموکرات ایالات متحده را به دنبال داشته باشد.

در سال 2013 ، GlaxoSmithKline 763 میلیون قرص آلبندازول برای درمان و پیشگیری از عفونت های انگلی در کشورهای در حال توسعه اهدا کرد و مجموع آن از سال 1998 به بیش از 4 میلیارد قرص اهدا شد.

استفاده دامپزشکی
آلبندازول عمدتاً در گاوها و گوسفندان استفاده می شود ، اما در گربه ها و سگ ها نیز موارد استفاده ای پیدا کرده است. همچنین از آن در پرندگان موش صحرایی برای انگلهای تاژک دار و کرم های نواری استفاده می شود. همچنین برای درمان اندوپارازیت در بزها و خوک ها از برچسب خارج استفاده می شود.

استفاده از آلبندازول در حیوانات
Platyhelminthes (کرم پهن)
Trematodes
دیکروکلئیم (نوعی کبد) D. dendriticum (lancet liver fluke) D. dendriticum
Fasciola (ابتلا به کبد) F. hepatica F. hepatica برای F. hepatica و F. gigantica در افراد
Fascioloides (ابتلا به کبد) F. magna F. magna همچنین برای F. magna در شترهای آمریکای جنوبی (سابقاً لاما و آلپاکا)
Paragonimus (هجوم ریه) - - برای P. kellicotti در گربه ها و سگ ها
Platynosomum - - برای عفونت های Platynosomum در گربه ها
Opisthorchiidae - - برای عفونت های Opisthorchiidae در گربه ها
Cestodes (کرم های نواری)
اکینوکوکوس - - برای کیست های اکینوکوکوس در اسب و انسان
Moniezia M. expansa
M. benedini M. expansa

لارو Taenia T. saginata - برای T. saginata ، T. solium و T. crassiceps در انسان و عفونت Taenia در سگ ها
Thysanosoma - T. actinoides
نماتدها (کرم های گرد)
آنسیلوستوما - - برای عفونت آنسیلوستوما در سگها ، گربه ها و انسان ها
Bunostomum B. phlebotomum -
مویرگها - - برای عوامل ایجادکننده انواع مختلف مویرگها در گربه ها و سگها (از جمله C. philippinensis ، C. hepatica ، C. aerophila و C. plica) و مویرگهای روده (C. philippinensis) در انسان.
Chabertia - C. ovina

آلبندازول در تمام گونه ها بسیار سریع تحت متابولیسم عبور 1 قرار می گیرد ، به طوری که داروی بدون تغییر در پلاسما غیرقابل تشخیص است. بیشتر آن توسط سیتوکروم P450 اکسیداز (CYPs) و یک مونوکسیژناز حاوی فلاوین (FMO) در کبد به آلبندازول سولفوکساید (که به آن ریکوبندازول و اکسید آلبندازول نیز معروف است) اکسید می شود که بعدا کشف شد. تصور می شود که در انسان ، سیتوکروم P450 اکسیداز شامل CYP3A4 و CYP1A1 باشد ، در حالی که تصور می شود که آن در موش CYP2C6 و CYP2A1 باشد.

اکسیداسیون به آلبندازول سولفوکسید توسط FMO باعث تولید انانتیومرهای R (+) می شود ، در حالی که اکسیداسیون سیتوکروم ها و توسط برخی آنزیم های موجود در اپیتلیوم روده باعث تولید S (-) می شود. گونه های مختلف آنانتیومرهای R (+) و S (-) را در مقادیر مختلف تولید می کنند. انسان ، سگ و اکثر گونه های دیگر آنانتیومر R (+) بیشتری تولید می کنند (با نسبت AUC انسان 80:20). در مقایسه با آنانتیومر S (-) ، فعالیت R (+) دارویی بیشتر است ، در جریان خون بیشتر دوام می آورد ، در غلظت های بالاتر در بافت میزبان آلوده یافت می شود و در غلظت های بالاتر در خود انگلی نیز یافت می شود. برخی از آلبندازول ها نیز به طور عمده توسط CYP2J2 به هیدروکسی آلبندازول تبدیل می شوند.

برای انگلهای سیستمیک ، آلبندازول به عنوان یک پیش دارو عمل می کند ، در حالی که آلبندازول سولفوکسید به گردش سیستمیک می رسد و به عنوان ضد ضد التهاب واقعی عمل می کند. آلبندازول سولفوکسید قادر است از سد خونی مغزی عبور کرده و در 43٪ غلظت پلاسما وارد مایع مغزی نخاعی شود. توانایی آن برای ورود به سیستم عصبی مرکزی همان چیزی است که به آن امکان می دهد عصب سیستوسرکوز را درمان کند.

آلبندازول سولفوکسید توسط سیتوکروم P450 اکسیداز به آلبندازول سولفون غیرفعال تبدیل می شود ، تصور می شود شامل CYP3A4 و / یا CYP2C باشد. سایر متابولیت های غیرفعال عبارتند از: 2-آمینوسولفون ، ω-هیدروکسی سولفون و β-هیدروکسی سولفون. متابولیت های اصلی عمده که توسط انسان دفع می شوند:

متیل [5- (پروپیل سولفونیل-1H-بنزیمیدازول-2-یل)] کاربامات ،
[6-هیدروکسی 5- (n-propylsulfonyl) -1H-benzimidazole-2-yl]] carbamate متیل ،
[5- (n-propylsulfinyl) -1H-benzimidazole-2-yl]] carbamate متیل ،
5- (n-propylsulfonyl) -1H-benzimidazole-2-yl amine و
5- (n-propysulfinyl) -1H-benzimidazole-2-yl amine.
همچنین مشتقات جزئی سولفاته یا گلوکورونیدید هیدروکسیله شده جزئی وجود دارد. هیچ آلبندازول بدون تغییر دفع نمی شود ، زیرا خیلی سریع متابولیزه می شود.

در انسان ، متابولیت ها بیشتر از طریق صفرا دفع می شوند ، فقط مقدار کمی از طریق ادرار (کمتر از 1٪) و مدفوع دفع می شود. با این حال ، در نشخوارکنندگان ، 60-70٪ از متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شوند.

مانند همه بنزیمیدازول ها ، آلبندازول نیز هیچ اثر باقیمانده ای ندارد و بنابراین از محافظت مجدد در برابر آلودگی مجدد محافظت نمی کند.

تاریخ
آلبندازول ، که در سال 1975 ثبت اختراع شد ، توسط Robert J. Gyurik و Vassilios J. Theodorides اختراع شد و به شرکت SmithKline Corporation منصوب شد. این ماده در سال 1977 به عنوان داروی ضد عفونی کننده گوسفندان در استرالیا معرفی شد و در سال 1982 برای استفاده انسانی ثبت شد.

جامعه و فرهنگ
نام های تجاری
نام های تجاری عبارتند از: Albenza ، Alworm ، Andazol ، Eskazole ، Noworm ، Zentel ، Alben-G ، ABZ ، Cidazole ، Wormnil و غیره

هزینه
در رالی ، کارولینای شمالی ، هزینه تجویز نام تجاری حدود 800 دلار آمریکا و 540 دلار برای نسخه عمومی بود. شرکت دارویی Amedra پس از خرید حقوق دارو ، قیمت را افزایش داد ، به جای اینکه آن را همانطور که پیش بینی می شود ژنیکال کند ، افزایش دهد و انتقادات از طرفداران حقوق بیماران و رهبران حزب دموکرات ایالات متحده را به دنبال داشته باشد.

در سال 2013 ، GlaxoSmithKline 763 میلیون قرص آلبندازول برای درمان و پیشگیری از عفونت های انگلی در کشورهای در حال توسعه اهدا کرد و مجموع آن از سال 1998 به بیش از 4 میلیارد قرص اهدا شد.

استفاده دامپزشکی
آلبندازول عمدتاً در گاوها و گوسفندان استفاده می شود ، اما در گربه ها و سگ ها نیز موارد استفاده ای پیدا کرده است. همچنین از آن در پرندگان موش صحرایی برای انگلهای تاژک دار و کرم های نواری استفاده می شود. همچنین برای درمان اندوپارازیت در بزها و خوک ها از برچسب خارج استفاده می شود.

استفاده از آلبندازول در حیوانات
Platyhelminthes (کرم پهن)
Trematodes
دیکروکلئیم (نوعی کبد) D. dendriticum (lancet liver fluke) D. dendriticum
Fasciola (ابتلا به کبد) F. hepatica F. hepatica برای F. hepatica و F. gigantica در افراد
Fascioloides (ابتلا به کبد) F. magna F. magna همچنین برای F. magna در شترهای آمریکای جنوبی (سابقاً لاما و آلپاکا)
Paragonimus (هجوم ریه) - - برای P. kellicotti در گربه ها و سگ ها
Platynosomum - - برای عفونت های Platynosomum در گربه ها
Opisthorchiidae - - برای عفونت های Opisthorchiidae در گربه ها
Cestodes (کرم های نواری)
اکینوکوکوس - - برای کیست های اکینوکوکوس در اسب و انسان
Moniezia M. expansa
M. benedini M. expansa

لارو Taenia T. saginata - برای T. saginata ، T. solium و T. crassiceps در انسان و عفونت Taenia در سگ ها
Thysanosoma - T. actinoides
نماتدها (کرم های گرد)
آنسیلوستوما - - برای عفونت آنسیلوستوما در سگها ، گربه ها و انسان ها
Bunostomum B. phlebotomum -
مویرگها - - برای عوامل ایجادکننده انواع مختلف مویرگها در گربه ها و سگها (از جمله C. philippinensis ، C. hepatica ، C. aerophila و C. plica) و مویرگهای روده (C. philippinensis) در انسان.
Chabertia - C. ovina

نظرات این مطلب

تعداد صفحات : 0

درباره ما
موضوعات
لینک دوستان
آمار سایت
  • کل مطالب : 146
  • کل نظرات : 0
  • افراد آنلاین : 1
  • تعداد اعضا : 0
  • بازدید امروز : 10
  • بازدید کننده امروز : 1
  • باردید دیروز : 11
  • بازدید کننده دیروز : 0
  • گوگل امروز : 0
  • گوگل دیروز : 0
  • بازدید هفته : 56
  • بازدید ماه : 387
  • بازدید سال : 1340
  • بازدید کلی : 50552
  • <
    پیوندهای روزانه
    آرشیو
    اطلاعات کاربری
    نام کاربری :
    رمز عبور :
  • فراموشی رمز عبور؟
  • خبر نامه


    معرفی وبلاگ به یک دوست


    ایمیل شما :

    ایمیل دوست شما :



    کدهای اختصاصی